190.000 hochrangige Werke vom Alten Ägypten bis zur Gegenwart machen die Kunst der Welt erlebbar. Die Bestände umfassen Gemälde, Graphik, Skulpturen, Porzellan und Majolika, Prunkmöbel, Münzen und Medaillen, Emails, feinste Spitzen oder asiatische Lackarbeiten. Die Liste der in der Sammlung vertretenen Künstler und Künstlerinnen liest sich wie ein Who-is-who der Kunstgeschichte: Mit Rubens, Rembrandt, Vermeer, Cranach, Dürer, Holbein, Giorgione, Therbusch, du Gasc, Permoser und Goya sind nur wenige der vielen berühmten Namen genannt, die Besucher*innen unter den Kunstschätzen begegnen.

Neben der Dauerausstellung zum Mittelalter in der Burg Dankwarderode am Burgplatz werden die Sammlungshighlights im Gebäude an der Museumsstraße präsentiert. Auf 4000 m² sind hier rund 4000 Kunstwerke aus 3000 Jahren Kunstgeschichte ausgestellt. Umfangreiche Sonderausstellungen ergänzen das Programm und setzen thematische Akzente.